În 1950, Manhattan, minunata doamnă Maisel este o dramă online care se concentrează pe Miriam “Midge” Maisel, o fată veselă, energică, evreică care visează să trăiască o viață fericită, să meargă la colegiu, să găsească un soț si să aibă copii.Destul de curând, se regăsește exact unde spera să fie, trăind fericită cu soțul ei și cu doi copii. O femeie moderna, Midge este soția unui bărbat care visează la o carieră în stand-up comedy dar viața ei perfectă este întoarsă cu susul în jos când soțul ei o părăsește brusc pentru o altă femeie. Complet nepregătită, Midge nu mai are de ales decât să reevalueze ce trebuie să facă cu viața ei. Când se întâmplă să ajungă accidental pe scenă la un club de comedie, ea descoperă curând propriile abilități comice și decide să folosească acest nou talent la reconstruirea unei vieți diferite pentru ea. Seria va urmări traiectoria călătoriei lui Midge pe măsură ce continuă să-și dezvolte o carieră.