Bobbie Jo Song, o parapsihologă curajoasă, primește o misiune aparent simplă: să livreze un păianjen misterios către BPRD, Biroul pentru Cercetare și Apărare Paranormală. Însă ceea ce părea o sarcină de rutină se transformă rapid într-un coșmar, forțând-o să apeleze la ajutorul legendarului Hellboy. Împreună, cei doi pornesc într-o călătorie periculoasă spre inima regiunii Appalachia, unde trebuie să se confrunte cu sinistrul Om Strâmb — o entitate demonică revenită pe Pământ pentru a colecta suflete în slujba diavolului. O luptă contra răului absolut începe, în care fiecare alegere poate schimba soarta lumii.